Booker DeWitt kämpft auf seine Reise durch Columbia gegen die Gründer und deren Maschinen sowie gegen die Vox Populi und deren Maschinen. Comstock lässt Booker verfolgen nachdem er auf dem Jahrmarkt als "Falscher Hirte" enttarnt wurde. Daisy Fitzroy hetzt gegen Booker als dieser zur Fabrik kommt.
Standard Gegner[]
Standard Gegner benutzen keine Vigors sondern tragen nur Nahkampf oder Schusswaffen bei sich.
Soldaten[]
Tragen je nach Klasse schwache bis starke Rüstung. Es gibt Nahkampf Soldaten sowie Soldaten mit allen Waffen.
Polizisten[]
Polizisten sind schwach gepanzert und tragen nur Pistolen Knüppel bei sich.
Vox Kämpfer[]
Vox Kämpfer sind mit den Soldaten gleich zu setzten tragen modifizierte stärkere Waffen mit sich.
Sicherheits System[]
Columbia ist voll Mechanischer Gegner welche alle von Fink Manufacturing hergestellt werden.
Waffen Automat[]
Klassisches Geschütz das Alarm schlägt wenn Booker sich nähert. Es gibt zwei Versionen des Geschütztes, eines schießt mit Maschinengewehr Munition das andere mit Raketen Projektilen. Mit dem Vigor Beherrschung kann man die Geschütze für einige Zeit auf seine Seite holen.
Moskito[]
Der Moskito ist ein Geschützt welches an einem steuerbaren Ballon befestigt ist. Mit dem Vigor Beherrschung kann man den Moskito für einige Zeit auf seine Seite holen.
Sicherheits-Zeppelin[]
Sicherheits-Zeppeline sind riesige fliegende Geschütze die schnell mehrere Raketen auf einmal abschießen können. Jedoch zielen sie nicht genau und haben daher einen hohen Trefferradius. Nicht nur die Gründer, sondern auch die Vox Populi nutzen sie.
Heavy Hitter[]
Die Heavy Hitters sind eine spezielle Gegnerklasse inBioShock Infinite. Sie zeichnen sich dadurch aus das sie besonders viel Schaden verteilen und dementsprechend auch viel Schaden einstecken können. Es gibt insgesamt 7 verschiedene Gegnerarten in dieser Klasse. Jede dieser Klassen zeichnet sich durch eine besondere Fähigkeit aus.
Fireman[]
Begegnet dem Spieler als erster "Heavy Hitter" nach dem Jahrmarkt. Der Fireman trägt eine Feuersichere Rüstung und wirft mit Feuerbällen des Vigors "Teufelskuss". Wenn er stirbt sprengt er sich selbst in die Luft.
Zelot der First Lady[]
Kämpfen im Namen von Lady Comstock. Sie sind schnell im Nahkampf und können sich Teleportieren.
Flakgeschütz[]
Trägt eine besondere Panzerung und schießt mit dem Salvengeschütz/Feuerhagel und der Panzerfaust.
Motorized Patriot[]
Ein Mechanischer Roboter der eine Maske der "Gründerväter" trägt. Er ist ausgerüstet mit einer Gatling Gun und kann somit viel Schaden anrichten.
Handyman[]
Der Handyman ist eine Mischung aus Mensch und Maschine. Er hat sehr große Hände und kann auf weite Entfernung Springen.
Siren[]
Lady Comstock's "Geist" jedoch ist sie ein Gemisch aus verschiedener Welten/Dimensionen. Sie kann bereit verstorbene Gegner wieder auferstehen lassen.
Boys of Silence[]
Sie Wachen über Comstock House, sie fungieren ähnlich wie die Sicherheits-Kameras aus BioShock 1 und 2.
Burial at Sea (DLC)[]
[[Splicer (Burial at Sea)|Splicer (Burial at Sea)]][]
Die Splicer in Burial at Sea sind noch keine extrem Form wie in BioShock. Sie sind noch Teilweise bei Verstand verlieren ihn jedoch nach und nach. Da die Plasmide in Fontaine's Kaufhaus nicht im Überfluss verfügbar waren sind die Splicer umso aggressiver da sie kein ADAM bekommen. Es gibt jedoch durch die trinkbaren Plasmide extrem Formen.
Frosty Splicer[]
Frosty Splicer haben Väterchen Frost im Überfluss zu sich genommen und haben ihren Verstand nicht mehr unter Kontrolle. Zudem können sie mit Eisprojektilen auf den Gegner werfen.
Geschütz[]
Sobald der Spieler zu nahe kommt beginnt e zu schießen. Es gibt Raketen und Maschinengewehr Geschütze.
Bouncer[]
Einer der ersten seiner Art kreuzt Booker DeWitt und Elizabeth in Episode 1 und 2 auf.