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Jack encuentra muchos enemigos a lo largo de su aventura por Rapture en BioShock. Estos van desde numerosos ciudadanos mutados hasta maquinaria peligrosa.
Splicer[]
Los splicers eran antiguos habitantes de Rapture que con el tiempo mutaron en aberraciones. Su adicción al ADAM los llevó a perder la cordura y volverse hostiles con los demás. Fueron responsables en parte por la caída de Rapture y es imposible razonar con ellos. Fueron usados como infantería durante la guerra civil, pero se descontrolaron y acabaron con casi toda la población cuerda de la ciudad.
- Splicer matón: el más débil. Usa un objeto largo como arma improvisada y se enfrenta a sus oponentes con ataques rápidos. Unos cuantos tiros con el revólver son suficientes para acabarlo. Existe una variante más fuerte e inmune a la electricidad.
- Splicer escupeplomo: reemplaza los palos y garrotes por armas de fuego convencionales. Durante las primeras zonas del juego solo usa pistolas. Sin embargo, la reemplaza más adelante por una Thompson.
- Splicer nitro: lleva consigo una caja con explosivos arrojadizos que lanza a sus oponentes. Si Jack se acerca, soltará una bomba de humo para reposicionarse. De perder toda su salud, dejará una última granada activa para dar un golpe final.
- Splicer araña: su estado mental está mucho más dañado que el de los demás splicers. Trepan por techos y paredes con una agilidad asombrosa mientras atacan con los garfios atados a sus manos, ya sea lanzándolos o intentando dar un golpe directo.
- Splicer houdini: apodados así por el plásmido del mismo nombre, son adversarios más desafiantes que dominan la teletransportación. Les gusta mantenerse en constante movimiento y también pueden usar un plásmido aparte para combatir con mejor eficacia.
Torreta[]
Big Daddy[]
Los Big Daddies son enemigos de mayor poder que los splicers. Se encuentran repartidos por todo Rapture custodiando a las niñas recolectoras de ADAM, las Little Sister. Salvarlas o cosecharlas dará ADAM a Jack, pero primero tendrá que vencer a sus protectores para llegar hasta ellas. Acercarse demasiado y por un tiempo prolongado a las niñas o a sus guardianes causará que estos últimos se vuelvan hostiles y ataquen sin piedad. Los dos modelos existentes en el juego tienen una versión de élite que tiene casi el doble de salud y daño.
- Big Daddy Bouncer: una bestia imponente que embiste con fuerza a sus oponentes para atacarlos con la perforadora en su mano derecha. No es muy complicado marearlos de combatir en lugares abiertos. Su modelo de élite cambia la perforadora por un arpón, pero esto solo es un cambio estético.
- Big Daddy Rosie: antes de la guerra, los Rosie se limitaban a reparaciones en Rapture con una remachadora. Sus trajes recuerdan mucho a los primeros trajes de buceo inventados, son lentos y llevan consigo minas de proximidad para complementar su arsenal junto a su herramienta de trabajo.
Enemigos únicos[]
La primera entrega de BioShock no cuenta con muchos enemigos únicos poderosos. En general, son bastante simples y parecen solo un splicer con mejoras. Eso sí, es el único juego de la franquicia que posee un verdadero enemigo final (sin contar los DLCs).
- Dr. Steinman: era el doctor en jefe del Pabellón médico. Su descenso a la locura fue potenciado por su búsqueda de la máxima belleza humana. Es necesario acabar con él en su sala de operaciones para tomar la llave roja que desactiva el sistema de seguridad. Tiene una ametralladora y comienza a atacar cuando Jack lo interrumpe en medio de una cirugía.
- Peach Wilkins: durante la guerra, se refugió en Pescados Fontaine junto a otros contrabandistas de su patrón. Una vez que Jack le entregue algunas fotos de splicers araña, le dejará pasar cuando deposite sus armas en un tubo neumático. Tras esto, Wilkins traiciona a Jack y se enfrenta a él con sus compañeros y el sistema de seguridad de la pescadería. Pelea como un splicer nitro con molotovs.
- Seguidores de Cohen: Martin Finnegan, Silas Cobb y Hector Rodriguez.
- Sander Cohen: el único enfrentamiento opcional. Una vez Jack reúna las fotos de los cadáveres de sus antiguos discípulos, el artista saldrá a la plaza de Fort Frolic para concederle su libertad. Si se prefiere, Jack puede enfrentarse a él atacándolo en aquel lugar o interrumpir el baile de usos splicers cerca de su oficina para hacerlo enojar. Lucha como un splicer houdini con ataques de ¡Incineración!.
- Frank Fontaine: antes de confrontar a Jack, se ha inyectando todo el ADAM posible para mutar en un superhumano. Es rápido y fuerte, ataca como un Bouncer y usa un plásmido distinto en cada una de sus tres fases. A veces llamará a sus splicers como refuerzo. La única forma de vencerlo es bajar su salud para que vuelva a su camilla de operaciones y así extraerle el ADAM con una jeringa.