Букер ДеВитт должен отбиваться от разных врагов, чтобы сбежать с Элизабет из Колумбии. Они разделены на две фракции, противостоящие друг другу за контроль над городом: Основатели, которые отстаивают американскую исключительность и ксенофобию и поддерживают отца Комстока и его пророчество, и Vox Populi, анархистско-коммунистическое профсоюзное движение, возглавляемое Дейзи Фицрой.
Обычные враги[]
Это наиболее распространенные враги, встречающиеся на протяжении всей игры. У них обычно меньше здоровья, чем у турелей и бойцов с тяжелым вооружением. Они вооружены различныморужием ближнего боя или огнестрельным оружием.
Граждане Колумбии[]
Подавляющее большинство граждан Колумбии не враждебны к игроку, а если начать против них бой, то они не станут атаковать игрока, а просто спрячутся. В некоторых локациях есть граждане, которые могут дать отпор. Они не носят брони и используют только слабое оружие, например пистолеты и дубинки. Здоровья у них меньше, чем у полицейских или Солдат.
Полиция[]
Полиция служит Основателям. Полицейские не носят брони, в бою используют полицейские дубинки и пистолеты.
Солдаты[]
Одеты в различную броню, защитные каски и другое снаряжение. Используют все игровое оружие.
Солдаты есть у Основателей, Слейта и Гласа Народа.
Роботы и система охраны[]
В Колумбии есть различные механизмы, которые используются для охраны территории. У этих врагов больше здоровья, чем у врагов-людей, и их труднее оглушить. Некоторые из этих машин могут быть загипнотизированы и будут некоторое время стрелять по врагам игрока.
Турель с пулеметом[]
Турель имеет облик солдата 1 мировой войны. Данная модель вооружена пулеметом, является довольно распространенным противником.
Турель с гранатометом[]
Стреляют ракетами, которые не особо быстры, но наносят сильный урон. Довольно редко встречаются в игре.
Москит[]
Эти автоматические турели способны передвигаться по воздуху. В качестве оружия используют пулемет Гатлинга и яркий прожектор, который помогает им обнаруживать игрока.
Дирижабль безопасности[]
Дирижабли безопасности - это большие дирижабли, используемые Основателями и позже Народниками для бомбардировки местности и атаки других дерижаблей.
Турель "Заградогонь"[]
Это огромные турели, при атаке которые выпускают шквал ракет. Они монтируются как на зданиях, так и на дирижабли.
Элитные враги[]
Это необычайно сильные враги, обладающие уникальными способностями, которые выделяют их среди обычных солдат и жителей Колумбии.
Механик[]
Умелец, или Альфа, появляется в BioShock Infinite как бронированные и очень сильные враги на подобие Больших Папочек. Как и Большой Папочка, Умелец является человеком, который искусственно связанный с механическим костюмом, он обладает большой силой и скоростью, а также выносливостью. В отличие от Больших Папочек, Умелец одет в патриотическую форму, а не гидрокостюмы. У них также открыты некоторые части тела, такие как голова, сердце (сердце находится в резервуаре, в жидкости). Костюм создали с целью для помощи инвалидовов, но у костюма были минусы, например, костюм иногда заклинивало или же человек долго не мог отдышаться. Это очень сильный противник, он быстро передвигается, наносит урон как в ближнем бою, так и в дальнем. Может электризовать аэротрассу, что нанесет игроку огромный урон.
Пожарник[]
Пожарный обладает способность поджигать все вокруг себя и бросать огненные шары. При низком здоровье бежит к игроку и взрывает себя.
Он облачен в тяжелую огнеупорную броню с котлом на спине. Его лицо скрыто за маской с тремя вертикальными смотровыми окнами, которая напоминает модифицированную часть старой печи. Имеет полный имунитет к огню и энергетику Поцелуй Дьявола.
Ворон[]
Это фанатики Леди Комсток, которые одет в церемониальное одеяние Братского ордена Ворона. Его тело обвито цепями, которые держат гроб, прикованный к его спине. Вокруг врага летают вороны. Враг атакует с помощью меча, а также может телепортироваться.
Механический патриот[]
После начала войны между двумя фракциями, каждая из группировок забрала часть кукол себе и сделала из них беспощадное оружие. Основатели используют куклы, которые имеют внешность Призедентов США(Бенджамина Франклина и Джорджа Вашингтона), а Народники используют Патриота, который имеет внешность Линкольна, цилиндр которого украшен дьявольскими рогами. Патриотам неведом страх и чувство самосохранения, поэтому они будут надвигаться на врага и стрелять без остановки, пока не будут уничтожены. Вооружены куклы Скорострелом. Имеют полный имунитет к энергетикам Вороны-Убийцы и Дикий Мустанг.
Зверь[]
Эти враги носят тяжелую броню, в качестве оружия используют Картечницы, Гранатомет и Градобой. Благодаря своей тяжелой броне, они могут использовать Гранатометы на близком расстоянии, не получая серьезных повреждений от взрывов.
Сирена[]
Призрак, которая обладает способностью воскрешать мертвых врагов. Уязвима к огню.
Молчаливый мальчик[]
Это аналог Камеры слежения из BioShock. Враг одет в синий школьный костюм, который ему уже мал и в специальный шлем, который помогает ему подсвечивать врагов. При обнаружении игрока он визжит, что привлекает врагов.
Соловей[]
Когда Элизабет была заключена в тюрьму в Колумбии в течение пятнадцати лет, существо, называемое просто Соловей было создано с целью сохранения ее в тюрьме, а также он стал самым опасным существом в Колумбии. За это время Соловей был Элизабет единственной компанией в тюрьме. В конце концов, она полюбила его в качестве своего единственного друга. Когда она сбежала, Соловей был в полной решимости чтобы найти и вернуть её, и если даже ему предстояло уничтожать всех на своем пути, в том числе и Букера ДеВитта. Хотя это и угроза всем, но Элизабет все еще любит его настолько, чтобы избежать конфликта любой ценой. Если Букер решит напасть на Соловья, то его отношения с Элизабет ухудшатся. Также соловей был создан по той же системе что и большой папочка, но при этом имел сходство с костюмам механика.
Burial at Sea[]
Ранние мутанты[]
Сплайсеры из Burial at Sea являются предшественниками более мутировавших врагов, встречаемых позже в Восторге. Они начали медленно терять рассудок и имеют много повреждений в результате сражений. Большинство мутантов были заперты в универмаге Фонтейна в течение трех месяцев, из-за того, что Совет Восторга запретил продукты, связанные с Фонтейном, такие как: ранние питьевые плазмиды и тоники, названные "Снаряжением".
Морозный Мутант (Охладитель)[]
Бывшие громилы Фрэнка Фонтейна, которые имеют зависимость от плазмида Дед мороз. Этот плазмид сделал их кожу бледно-голубого цвета, а на теле мутанта появились большие ледяные наросты. Они очень агрессивные, быстрые и сильные противники. При атаке выпускают 6 ледяных снарядов, которые на время замораживают обычных мутантов. Их стиль атаки схож с пожарниками. Победа над самым первым "Охладителем" дает Букеру плазмид Дед мороз.
Турель[]
Пулеметные турели появляются в Эпизоде 1 и Эпизоде 2, в то время как турели с гранатами появляются только в первом эпизоде. Все турели изначально враждебны, но их можно временно сделать союзниками, используя плазмид Гипноз. Во время его действия турель будет нейтральна к игроку, пока игрок ее не атакует или не закончиться эффект. В Эпизоде 2 Элизабет может отключить турели, не разрушая их, используя свои навыки взлома замков.
Громила[]
Громила возвращается, но теперь он также может стрелять своей дрелью и притягивать ей врагов.
Агенты Райан Секьюрити[]
Частные охранники Эндрю Райана, которых он посылает в универмаг, для устранения Элизабет, Атласа и его головорезов. Как и большинство населения Восторга, они имеют мутации, о чем свидетельствует их деформированный внешний вид, но действуют они гораздо более разумно и организованно, чем другие мутанты, предполагается, что Эндрю Райан не дает им сойти с ума, ограничивая использование АДАМа . Они используют дубинки, револьверы, дробовики и арбалеты. Мутанты-Маги также находятся среди их рядов, но их стиль атаки более схож с пожарниками из оригинальной игры.